Zespół Strażników Galaktyki stara się odnaleźć swoje miejsce w nowym, zmienionym wszechświecie. Peter Quill, wciąż zmagający się z żałobą po utracie Gamory, musi ponownie zjednoczyć zespół, aby stawić czoła nowym zagrożeniom. W tym czasie Strażnicy odkrywają tajemnice z przeszłości Rocketa i muszą zmierzyć się z Wysokim Ewolucjonistą, potężnym i niebezpiecznym przeciwnikiem, który ma obsesję na punkcie doskonałości biologicznej. W trakcie tej podróży zespół staje przed trudnymi wyborami, które zdefiniują nie tylko przyszłość galaktyki, ale i ich własne przeznaczenie. Gamora, która powraca do zespołu, choć jest to inna wersja postaci pochodząca z alternatywnej linii czasowej, dodaje do fabuły element napięcia i niepewności, ponieważ relacje między nią a Quillem są teraz zupełnie inne.
