Doktor Strange po otwarciu drzwi do multiversum zmaga się z konsekwencjami swoich działań. Kiedy multiversum zaczyna się rozpadać, Strange musi stawić czoła nowym i nieznanym zagrożeniom, które pojawiają się z innych rzeczywistości. Jednym z głównych wątków jest poszukiwanie pomocy u Wandy Maximoff, która po wydarzeniach z "WandaVision" zmaga się ze swoją nową tożsamością jako Scarlet Witch. Strange odkrywa, że Wanda jest znacznie potężniejsza i bardziej niebezpieczna, niż przypuszczał, i że jej działania mogą zagrażać całemu multiversum. Razem z nowym sojusznikiem, Ameriką Chavez, młodą dziewczyną posiadającą zdolność podróżowania między wymiarami, Strange wyrusza w podróż przez różne rzeczywistości, aby znaleźć sposób na naprawienie multiversum i powstrzymanie nadciągającej katastrofy.